항정신병제

약리학 Pharmacology
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1. 개요2. 종류3. 작용 기전4. 부작용5. 항정신병제의 사용

5.1. 장기지속형 주사제(depot)

6. 기타

1. 개요

정형항정신병약물은 조현병을 비롯한 정신과 질환 치료에 사용되는 약물이다. 항정신병약물 중 먼저 개발된 약물들로서 제1세대 항정신병약이라고도 부르며, 환각, 망상 등의 양성증상에는 효과를 보이지만 무논리, 무딘 감정 등의 음성증상에는 효과가 없거나 악화시키는 작용을 한다. 반면 비교적 최근에 개발된 제2세대 항정신병약인 비정형항정신병약물은 양성증상뿐만 아니라 음성증상에도 효과를 보인다.
약학정보원 약물백과 정형항정신병약물

비정형항정신병약물은 조현병을 비롯한 정신과 질환 치료에 사용되는 약물이다. 항정신병약물 중 비교적 최근에 개발된 약물들로서 제2세대 항정신병약이라고도 부르며, 환각, 망상 등의 양성증상뿐만 아니라 무논리, 무딘 감정 등의 음성증상에도 효과를 보인다. 반면 먼저 개발된 제1세대 항정신병약인 정형항정신병약물은 양성증상에는 효과를 보이지만 음성증상에는 효과가 없거나 악화시키는 작용을 한다.
약학정보원 약물백과 비정형항정신병약물

抗精神病劑 / Antipsychotic

각종 정신증에 대항하는 약물들로써, 문자 그대로 환청이 들린다거나, 환시(환각)가 보인다거나, 환촉이 만지작 만지작거리는 증상들을 때려잡는 것이 목표인 약물들을 말한다. 공통적으로 시상하부에 큰 영향을 주며, 길항제로 작용하는 전형적 약물과 길항제 겸 부분 수용체로 작용하는 비전형성 약물로 분류가 갈리고 있다. 또한, 항경련제도 항정신증 약물에 준하는 것으로 취급되어, 사실상 항정신병제로써 애용된다. 공통적으로 항도파민성 약제들이다.

이 분류의 약물의 부작용은 아주 공통적으로, "난 누구이고 여긴 어디인가?"이다. 건드리는 신경계가 신경계다보니 시각 기능과 단기 기억기능이 조금 맛이 가버리기 때문에 거의 치매에 가까운 무력감을 유발하기 일쑤. 또한, 치매스러운 부작용에 먹혀버리는 것에 대한 반항(?)인지, 처묵처묵을 시전하여 살이 푹푹 찌는 부작용도 유명하다. 정신과 약물이 으레 그렇듯이, 비정상적인 사고를 하면 할수록 졸음이 심해지는 경향이 있다는 말이 돈다. 워낙 부작용이 막강하기 때문에 이걸 최소한으로 줄이고자 입원치료를 하면서 약물 용량을 매 식사 단위로 바꿔나갈 정도이다.

과거 전형적 (typical) 약물들, 특히 트렌퀼라이저 계열의 부작용은 넘사벽급이라서 정신과 이미지 파괴자를 담당하였으나, 지금은 전형적 약물도 그나마 버틸 만한 부작용으로 줄었고 비전형적 (atypical) 약물들이 나오면서 미미한 정신증 삽화들은 꽤나 가볍게 때려잡기도 한다.

이 약물을 먹어서 정신증이 사라질 때 느낌은, 대략 며칠 내내 잠만 쿨쿨 자다가, 어느 날 갑자기 잠이 깨더니 자기 몸을 만지작거리는 가상의 손이 사라져있더라 식인 경우도 있고, 먹어도 그딴 거 없이 환각에 절어서 소리를 마구 지르다가 갑자기 멀쩡해지는 등, 사람마다 차이가 상당한 듯하다. 다만, 제때 치료 안 받고 정신이 문자 그대로 나갈 수준으로 악화된 조현병 환자들은 절대 저렇게 쉽게 증상이 사라지지 않는다. 장기간 묶어놓고 입원시켜도 정신이 안 돌아올 정도다.

가끔 항정신병제는 별 역할을 하지 않았고, 엉뚱한 약이 고친 건데 항정신병제가 고친 것으로 오인되는 경우도 있으므로, 의사와의 긴 면담이 필수적이다. 이런 경우에는 쓸데없이 하루종일 멍하게 지내게 될 수 있으므로, 정신과 치료가 다 그렇지만 의사와의 소통을 매우 중요하게 여기도록 하자.

항정신병제들은 양극성 장애나, 알코올 중독 같은 영 좋지 않은 정신과 질병들에 항정신증제로써 애용되기도 한다. 즉, 이걸 먹는다고 다 정신 나가있는 사람은 아니란 소리. 오히려 대체로 멀쩡한데, 매우 귀찮고 짜증나는 환각이 있어서 먹고 있을 뿐이다.

2. 종류

1세대 (정형)

할로페리돌(Haloperidol)
플루페나진(Fluphenazine)
클로르프로마진(Chlorpromazine)

2세대 (비정형)

클로자핀(Clozapine) - 특히 조현병을 치료하는 데 가장 강력한 약물이나, 무과립구증(agranulocytosis)의 합병증 때문에 일반 정신과에서는 잘 사용되지 않는다. 매주 혈액검사가 가능한 종합병원 정신과에서 다른 약을 다 써봐도 효과가 없는 환자에게만 사용한다.
올란자핀(Olanzapine) - 부작용으로 체중증가 및 당뇨병이 있다.
쿠에티아핀(Quetiapine) - 보통 쎄로켈이란 이름으로 나온다. 운동관련 부작용이 가장 낮으며, 정말 낮은 부작용으로 QT-구간을 늘리며, 보통은 고혈압이나 높은 콜레스테롤 수치, 그리고 빠른맥을 유도한다. 오프라벨로 수면제로 처방하기도 한다.
지프라시돈(Ziprasidone) - 부작용으로 QT-구간을 늘리게 된다.
리스페리돈(Risperidone) - 리스페달이라는 이름으로 나오며, 제약사마다 리스페리돈, 리페리돈, 리오피돈이라는 이름으로 나온다. 부작용으로 운동관련 부작용이 보여지며, 또한 프로락틴(prolactin) 수치 증가가 보여지기도 한다.
팔리페리돈(Paliperidone) - 리스페리돈과 흡사한 형이나, 부작용이 더 낮다고 한다. 1개월~3개월에 한 번 근육주사로 맞는 depot 주사로도 나와있다.
Remoxipride
Amisulpride
Sertindole

3세대

브렉스피프라졸(Brexpiprazole)
아리피프라졸(Aripiprazole) - 아빌리파이라는 이름으로 나온다. 항정신병효과보다 항우울증효과가 더 커서 요즘은 우울증에 더 많이 쓴다.

3. 작용 기전

기본적으로 1세대 그리고 2세대 항정신병제는 시냅스 후 도파민 D2 수용체에 강한 길항작용을 보이며 양성증상을 호전하는 역할을 한다. 이러한 시냅스 후 D2 수용체 길항작용이 중뇌변연계 경로(mesolimbic pathway)에서 일어나면 양성증상에 대한 호전을 보이고 비선택적으로 이러한 시냅스 후 D2 수용체 길항작용이 흑질선조체 경로(nigrostraitum pathway), 결절누두경로(tuberoinfundibular pathway)에서 일어나게 되면 추체외로증상과 고프로락틴혈증을 일으키게 된다. 이와 같은 부작용은 주로 5-HT2/D2 비율과 D2 해리상수(disassociation constants)가 낮은 1세대 항정신병제에서 주로 발생한다.

이에 비해 5-HT2에 강력한 길항작용을 보이는 2,3세대 항정신병약물은 흑질선조체 경로(nigrostraitum pathway)의 도파민 수송을 강화시켜 추체외로증상을 완화하고, 중뇌피질경로(mesocortical pathway)의 수송을 강화해 음성증상을 완화하는 효과를 가진다.

또한 D2해리 속도가 상대적으로 빠른 2세대 항정신병제(쿼티아핀, 클로자핀, 레목시프라이드, 아미설프라이드 등)또한 도파민 수송을 강화시켜 추체외로증상, 프로락틴 상승, 이차음성증상 등 부작용을 갖지 않는 효과를 갖는다...라고 하지만 2세대 항정신병제도 부작용이 없는 건 아니다. 1세대보다 약하다 뿐이지 부작용이 생긴다.

요약을 하자면, 양성증상 = D2수용체 길항, 음성증상 = 5-HT2 길항이다.

4. 부작용

전체적으로 항히스타민 작용으로 인한 과도한 진정효과(sedation)가 나타나게 된다. 또한 알파수용체 억제로 인해 저혈압이 오고, 항콜린작용으로 인한 구강건조증(dry mouth), 시력부전(blurred vision), 변비, 비뇨지연(urinary hesitancy), 서맥(bradycardia) 및 혼란(confusion) 등이 나타날 수 있다.

그 외에도 도파민 부족으로 인한 고 프로락틴 혈증으로 인해 여성형유방(gynecomastia), 무월경 등이 생길 수 있으며, 심전도 상의 Q-T구간을 늘리기도 한다.

운동관련 부작용(추체외로계 증후군)은 다음과 같다.

급성근긴장이상(acute dystonia)

약을 투여한 지 몇 시간 이내에 안구 및 다양한 근육에서 경련(spasm)이 발생한다.
치료는 Benztropine, Diphenhydramine, 항콜린계(anticholinergic) 등을 사용하게 된다.

정좌불능증(akathisia)

약을 복용한 지 몇 주 안에 발생하는 부작용으로, 전체적인 운동성 안절부절못함(restlessness)이 나타난다.
치료는 약물의 양을 줄이고 Benzodiazepine이나 베타차단제(BBs)를 투여하게 된다.

지연성 운동장애(Tardive Dyskinesia)

약을 복용한 지 3-6개월 안에 발생할수 있는 부작용으로, 무도무정위운동(choreoathetosis)이 특징적으로 발생한다. 주로 혀나 손가락에서 관련 증상이 보여지며, 후에 몸통 쪽까지 번지게 된다.
만성적인 도파민 수용체 억제 효과로 인해 발생하는 부작용으로, 특히 과도한 양의 항정신병제를 복용하는 환자에게서 자주 발생한다.
치료는 복용하는 약을 중단하고, 비정형성(atypical) 약 (clozapine 등)으로 바꿈으로 증상을 완화시킬 수 있다.

공통적으로 파킨슨증, 치매(!), 운동기관계 장애[1], 심각한 각성능력 저하 등의 매우 짜증나는 부작용을 가지고 있다. 그래서 그 부작용을 막는 약도 잔뜩 나와있다.

하나로 모든 게 해결되었으면 좋겠지만 정신증의 기전에 대한 연구 자체가 부족한 부분이 많아서 그에 따라 치료제의 benefit/risk가 우월한 약제는 아직 나오지 못한 상태이다.

5. 항정신병제의 사용

항정신병제를 사용해야 할 경우, 우선적으로 비정형성(atypical) 중 하나를 선택해 투여하게 된다. 만일 환자의 증상이 급하게 악화되어 응급실에 오게 될 경우엔 할로페리돌(Haloperidol)이나 올란자핀(Olanzapine) 혹은 지프라시돈(Ziprasidon) 등이 근육주사로 사용된다.

환자가 약을 제때 투여하지 않아 증상이 악화될 경우, 긴 작용제형의 할로페리돌(Haloperidol), 리스페리돈(Risperidone) 및 올란자핀(Olanzapine)이 사용된다.

약을 제때 투여함에도 불구하고 증상에 차도가 보이지 않는 경우엔 클로자핀(Clozapine)을 투여하게 된다.

5.1. 장기지속형 주사제(depot)

조현병의 경우, 증상이 사라졌다고 해도 재발 방지를 위해 장기간 약물 유지가 필요한 경우가 많은데, 몇 년씩 매일 약을 먹다 보면 결국 대부분의 환자들이 다 나았다고 생각하거나 약 복용에 지쳐 점차 약물 복용을 중단하게 되어 다시 재발하게 되는 경우가 있어 이를 방지하기 위해 나온 방법. 약물을 특수 가공하여 근육주사로 투여하면 몇 주간 근육에서 매일 일정량을 혈류에 방출하여 매일 약을 먹은 것과 같은 효과를 나타낸다.

할로페리돌 depot: 4주 주기로 투여
리스페리돈 depot

리스페달 콘스타: 2주 주기로 투여

팔리페리돈 depot

인베가 서스티나: 4주 주기로 투여
인베가 트린자: 12주 주기로 투여

아리피프라졸 depot

아빌리파이 메인테나: 4주 주기로 투여

6. 기타

명칭이 비슷한 향정신성의약품과 혼동하여 향정신병제나 항정신성의약품으로 많이 오기하나, 모두 잘못된 틀린[2] 표현이다.

항정신병제는 정신증에 사용되는 의약품을 지칭하는 약리학 상의 단순한 분류 명칭이며, 향정신성의약품은 전문의약품으로 지정된 마약류를 지칭하는 법률적인 분류 용어이다. 상황과 목적에 맞게 주의하면서 단어를 사용하여야 한다. 정신을 향한 효과가 있으므로 향정신성의약품이고, 정신병에 대항하므로 항정신병제라고 생각하면 쉽다.

[1] 앉지 못함 등[2] '다른' 표현이 아니고 그냥 오타라는 뜻.