아이사 웨인은 1956년 3월 31일 미국 캘리포니아 로스앤젤레스에서 아버지인 존 웨인과 어머니인 필라 팔레트 사이에서 1남 2녀 중 장녀로 태어나 미국의 배우이며 이선 웨인의 누나이기도 하다.
그는 1960년 <알라모>에서 영화배우로 첫 데뷔하여 아버지의 뒤를 이어 배우로 활동하고 있던 와중 얼 로렌스 쿨 2세를 만나 1981년에 결혼하여 슬하에 1남 1녀를 두었다가 1984년에 이혼하고 토마스 지오니스를 만나 1986년에 재혼하여 슬하에 1녀를 두고 있다가 1988년에 다시 이혼을 하게 되었다.
아이사 웨인의 자녀는 아들인 니콜라스 쿨, 딸인 제니퍼 웨인, 아나스타샤 필라 지오니스를 두고 있다.